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美曲普汀医治宗族性部分脂肪代谢妨碍效果剖析 | 研讨速递

作者:admin 发布时间:2019-07-11 21:25:03 浏览次数:218
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医脉通编译收拾,未经答应请勿转载。

导读:脂肪萎缩综合征即脂肪养分不良综合征,是多种原因导致的机体脂肪组织不同程度缺失,一起缺少脂肪组织来历的激素,比方瘦素。机体缺少脂肪组织以及血消瘦素会导致严峻代谢并发症,比方胰岛素反抗、血脂反常以及非酒精性脂肪性肝病。脂肪养分不良综合征依照病因可分为先天性和后天获得性两类,脂代谢妨碍也分为悉数脂肪组织丢掉和部分脂肪组织丢掉。

今日咱们来说一下宗族性部分脂肪代谢妨碍(FPLD),这种疾病是遗传性疾病,归于脂肪代谢妨碍的一种方式,其特征是在四肢、腹部和胸部对称性脂肪缺失,肌肉组织突显,而下颌、锁骨上、腹腔脂肪堆积,呈现类库欣综合征面庞。这种疾病与多种遗传要素相关,常见的两种为PPARG和LMNA的基因突变,美曲普汀瘦素代替医治在LMNA基因突变患者群有很多研讨,美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研讨院的研讨人员进行了相应的研讨,预备了解美曲普汀在PPARG或LMNA致病性变异集体中的效果。

研讨目标

本研讨选用前瞻性、开放式亚组剖析。

归入研讨人群为存在一种或多种代谢紊乱的脂肪代谢妨碍者,共归入22名LMNA基因突变患者、7名PPARG基因突变患者,这些研讨目标中,男性瘦素水平<8ng/ml,女孩瘦素水平<12ng/ml,均存在糖尿病、胰岛素反抗(空腹胰岛素美曲普汀医治宗族性部分脂肪代谢妨碍效果剖析 | 研讨速递水平在30mU/ml以上美曲普汀医治宗族性部分脂肪代谢妨碍效果剖析 | 研讨速递)和甘油三酯增高(大于200mg/dl以上)的状况。

感染HIV病毒、感染性肝脏患者、酗酒、罹患精神疾病以及怀孕或正在服用引起食欲不振药物者均被扫除。

研讨办法

给予两组患者每千克体重0.08-0.16mg美曲普汀,分为一针给药或许两针给药,依据患者的实际状况进行剂量调整,继续给药12个月。研讨中需求依据需求调整患者的胰岛素剂量,以防低血糖,其他的降糖药物和调脂药物不答应运用,在研讨过程中搜集患者不良事情数据。

在基线和给药12个月后丈量其血消瘦素水平,以及血清葡萄糖、HbA1c、胰岛素、C肽、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白以及肝功能测验。

基线时,养分师会辅导患者平衡养分膳食,膳食中脂肪供能比为30%,蛋白质供能比为20%,碳水化合物供能比为50%,防止挑选简略碳水化合物食物。不过健康饮食形式并不是研讨的一部分,没有进行相应的监控。

研讨结果

1. 基线特征

这29名归入的患者均为女人,其间有22名具有杂合子LMNA致病变异体和7名具有杂合子PPARG致病变异体。

两组患者的年纪、BMI、机体脂肪散布根本类似。PPARG变异组患者基线血消瘦素水平为6.33.8ng/ml,LMNA变异组患者基线血消瘦素水平为5.52.5ng/ml(P=0.5)。比较LMNA变异组的糖化血红蛋白(7.8%2.1%),PPARG变异组患者糖化血红蛋白(9.3%2.2%)更高(P=0.1),操控血糖的降糖药需求量在PPARG变异组也显着高于LMNA变异组(P=0.02)。血脂状况亦如此,也就是说PPARG变异组患者代谢目标反常更显着。

2. 药物效果

通过12个月的医治,HbA1c下降,PPARG变异组下降到7.7%美曲普汀医治宗族性部分脂肪代谢妨碍效果剖析 | 研讨速递 2.4%,LMNA变异组下降到7.3% 1.7%。PPARG变异组的胰岛素需求量从3.8U/kg/d下降到2.1U/kg/d,LMNA变异组的胰岛素需求量从1.7U/kg/d下降到1.2U/kg/d(P<0.05)。LMNA变异组甘油三酯水平下降到293mg/dl(P<0.05),但PPARG变异组没有显着改动。可是关于基线甘油三酯≥500mg/dl或许糖化血红蛋白>8%的患者来说,通过美曲普汀医治后,甘油三酯可能会下降(≥30%)或许糖化血红蛋白下降(≥1%)。

3. 不良反应

用美曲普汀医治患者12个月,17名(58%)患者中发生了69起不良事情,其间4名患者中发生了7起严峻不良事情。这些严峻不良事情被以为与美曲普汀医治无关。与美曲普汀相关的不良反应有低血糖(2例患者中呈现7次低血糖事情),疲惫(3例患者中呈现3次),掉发(1例)。该医治最常见的不良反应为疲惫(10%)、低血糖(7%)、全身肌肉痛苦(7%)、头痛(7%)和失眠(7嘴巴苦是怎么回事%)。

小结

研讨结果表明,美曲普汀能改进FPLD患者的代谢目标,关于LMNA基因变异和PPARG基因变异者均有用,效果类似,本研讨支撑在最常见的两种基因型FPLD患者中运用奥曲普汀。

医脉通编译收拾自:Hilal Sekizkardes, Elaine Cochran, Noemi Malandrino, et al. Efficacy of Metreleptin Treatment in Familial Partial Lipodystrophy Due to PPARG vs LMNA Pathogenic Variants[J]. J Clin Endocrinol Metab,2019, 104(8):3068–3076.

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